www.四虎影,大学生按摩黄a级中文片,四虎影院www,2021久久精品国产99国产精品

您好!歡迎訪問徠卡顯微系統(上海)貿易有限公司網站!
全國服務咨詢熱線:

17806260618

當前位置:首頁 > 技術文章 > 阿爾茨海默癥(AD)機制研究中的組織及細胞光學成像(下篇)

阿爾茨海默癥(AD)機制研究中的組織及細胞光學成像(下篇)

更新時間:2024-10-11      點擊次數:397


阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease, AD),俗稱“老年癡呆癥",是一種嚴重的神經退行性疾病,患者通常會出現以記憶力衰退、學習能力減弱為主的癥狀,并伴有情緒調節障礙以及運動能力喪失,極大地影響個人、家庭乃至社會的發展。目前,全球約有5000萬人罹患AD。隨著人類平均壽命增長、老齡化社會加劇,AD患病率也將不斷上升,預計到2050年AD患者將增加至1.5億以上。已有研究表明AD發病與代謝性改變相關,且AD具有很強的遺傳性。目前仍缺乏預防或治療AD的有效方法。組織及細胞相關的各類光學成像技術的應用有助于AD病理學特征檢查、揭示病因機制,從而探索開發新的治療策略。


以下將與大家分享徠卡Cell DIVE和LMD產品在研究AD蛋白質組學中的應用。




圖片




?

應用Leica Cell DIVE多重成像進行AD疾病腦空間蛋白質組學分析

上下滑動查看更多

Cell DIVE多重成像結合Cell signaling Technology的IF/IHC 驗證抗體,圍繞AD的病理標志,檢查突觸及細胞的空間位置,并分割和聚類分析識別空間共定位的細胞群,例如疾病相關的小膠質細胞標志物定義的細胞亞群。通過細胞類型特異性標記結合多重組織成像,進一步了解人類大腦的空間異質性。

圖片

實驗方法:

CST抗體經過嚴格的驗證過程,以確保在FFPE組織上的性能。本研究中所有抗體均為直接偶聯抗體。(表格1)

組織從商業來源獲得 (BioChain,表格1) 。

成像:在Cell DIVE成像儀上使用四個通道加DAPI對載片進行成像,自動對焦,自動校正和拼接。圖像采集在2周內進行。

圖像分析:使用AIVIA 13導入、融合和分析拼接圖像。應用AI驅動的模塊,對蛋白表達進行量化、表型分析。

圖片

圖4.1 A .成人對照和B. 成人阿爾茨海默病腦切片的多重成像,顯示了15個生物標記物。C. 上: 神經元標記物的空間定位 ,以了解AD大腦外周與內部表達的異質性;下圖:通過像素分類器來分割AD腦中的所有表型標記。D.以星形膠質細胞(GFAP、S100B)、小膠質細胞(TMEM119、IBA1)、成熟神經元(Enolase2)和阿爾茨海默病相關標志物(TauGT-38、p-Tau217、P-Tau181和β-淀粉樣蛋白)特異性標志物表達為特征的細胞表型。DAPI顯示為藍色。E. β-淀粉樣斑塊橫截面積(大小)直方圖。F.量化面積比,以估計阿爾茨海默癥大腦中標記物表達與對照組相比的百分比變化。

圖片
圖片
圖片

圖4.2了解阿爾茨海默病大腦的神經元空間布局。A . AD大腦中所有神經元成分的相關圖,熱圖中顯示了所有測量值對之間的Pearson相關系數。B.與阿爾茨海默癥斑塊相關的空間圖像。箭頭表示β -淀粉樣蛋白陽性斑塊段,20 um寬徑向圓顯示斑塊周圍聚集的鄰近細胞類型,標記為GFAP+, S100B+, TMEM119+和IBA1+細胞。C.基于β -淀粉樣蛋白斑塊大小的AD大腦周圍的聚類揭示在較大斑塊周圍的幾個細胞群的富集以及基于與β -淀粉樣斑塊的相對距離,已確定的表型聚類。左下:基于與斑塊相對距離編碼的GFAP+細胞分割的代表性圖像。

圖片

圖4.3杏仁核中AD相關標志物。AD杏仁核中神經原纖維纏結(洋紅色)、斑塊中β淀粉樣肽Aβ沉積(白色)和GFAP+(綠色)星形膠質細胞的定位。人AD大腦杏仁核內側核相對沒有神經原纖維纏結和β斑塊。在杏仁核的其他區域,如AD大腦的副基底區,纏結和β斑塊明顯上調。




?

應用徠卡激光顯微切割LMD研究AD和輕度認知障礙MCI患者腦淀粉樣血管病蛋白質組的差異

腦淀粉樣血管病(CAA)以Aβ沉積在腦血管系統為特征。AD則和老齡化、腦出血有關,并導致認知障礙。為了更好地了解分子機制,我們從年齡匹配的對照組(n=10)、輕度認知障礙(MCI,n=4),散發性AD (n=6),利用LMD特異地分離病理組織,然后進行無標記定量質譜分析。

樣本及免疫組化(IHC):

FFPE 8um切片,放在PET膜玻片上,二甲苯和乙醇洗滌再水化,0.3% H2O2中孵育20分鐘,在10%山羊血清中封閉1小時,用4G8一抗(1:1000,biolgend #800711)在4℃下孵育一夜,洗滌后在生物素化小鼠二抗(1:1000,Vector實驗室)中孵育1小時,然后用親和生物素過氧化物酶(Vector實驗室)孵育1小時。切片用DAB溶液(ThermoFisher)孵育10分鐘,隨后用蘇木精(Sigma #MHS16)反染,并在封閉容器中風干過夜。

LMD切割:

從n=10例對照 CAA(-)、n=4例MCI [CAA(+)和CAA(-)]和n=6例AD [CAA(+)和CAA(-)]病例中,以每例2 mm2的一致面積將灰質中有管腔和血管壁的血管顯微切割到質譜級水中(Thermo Scientifc)。包括大血管和毛細血管,不含輕腦膜和白質中的血管。14000 g離心2 min,80℃保存。以上使用Leica LMD6500 10倍物鏡完成樣品切割。

圖片

圖5.切割CAA(+) (Aβ陽性)血管和CAA(-) (Aβ陰性)血

圖片

    左右滑動查看更多    

圖片




圖片





深入理解大腦疾病的空間異質性,可通過多重免疫熒光組織成像的方式獲取更多空間蛋白的相關信息,Cell DIVE的循環染色方法和經驗證的370+抗體庫將會是您研究的得力工具。


LMD作為組學研究中樞,可以和其他空間成像技術相輔相成,并結合AI識別,提供從組織到單細胞水平樣本的分離收集,為下游發現新的biomarker、藥物靶標開發,疾病分型診斷、精準醫學提供新觀點。


徠卡顯微系統,見微知著,

我們與您一起探索未知的腦世界!   




參考文獻:

1. Spatial Proteomic Analysis of Alzheimer’s Disease Human Brain using Multiplexed Imaging.

2. Differences in the cerebral amyloid angiopathy proteome in Alzheimer’s disease and mild cognitive impairment. Acta Neuropathologica (2024) 148:9.



徠卡顯微系統(上海)貿易有限公司
地址:上海市長寧區福泉北路518號2座5樓
郵箱:lmscn.customers@leica-microsystems.com
傳真:
關注我們
歡迎您關注我們的微信公眾號了解更多信息:
歡迎您關注我們的微信公眾號
了解更多信息
www.四虎影,大学生按摩黄a级中文片,四虎影院www,2021久久精品国产99国产精品
  • <strike id="wic4k"></strike>
      <ul id="wic4k"></ul>
    • <abbr id="wic4k"></abbr><ul id="wic4k"><sup id="wic4k"></sup></ul>
      <strike id="wic4k"></strike>
      久久人人爽人人爽爽久久| 国产精品久久久久久久久久尿| 欧美人与性动交cc0o| 亚洲大片av| 久久亚洲风情| 韩国成人理伦片免费播放| 欧美高清视频在线 | 国产伦精品一区二区三区高清| 亚洲视频一起| 欧美日韩一区在线播放| 亚洲精品网站在线播放gif| 国产模特精品视频久久久久| 羞羞答答国产精品www一本| 国产婷婷色综合av蜜臀av | 欧美涩涩网站| 亚洲自拍电影| 国产精品午夜春色av| 欧美成人一区二区在线| 亚洲理伦在线| 国产精品白丝黑袜喷水久久久| 久久亚洲综合网| 亚洲欧洲日韩综合二区| 欧美日韩ab片| 日韩亚洲欧美一区二区三区| 国产精品免费观看在线| 久久成人18免费网站| 在线观看视频一区二区| 国产精品私拍pans大尺度在线 | 日韩亚洲精品在线| 狠狠色狠狠色综合日日tαg | 亚洲影音先锋| 国模精品一区二区三区| 国产精品免费在线| 久久免费黄色| 亚洲美女在线看| 一区免费视频| 欧美福利一区二区三区| 久久久综合网站| 日韩视频三区| 国产精品一区二区黑丝| 欧美视频日韩视频| 久久精品一区二区| 亚洲精品久久久蜜桃 | 欧美午夜一区二区| 欧美激情在线狂野欧美精品| 国产综合自拍| 国产精品丝袜91| 久久婷婷久久一区二区三区| 亚洲精品一区二区在线| 亚洲第一精品夜夜躁人人躁| 欧美视频第二页| 欧美日韩免费观看一区=区三区| 午夜免费日韩视频| 国产日韩三区| 国产美女精品人人做人人爽| 欧美99在线视频观看| 久久裸体视频| 亚洲影视九九影院在线观看| 黄网站免费久久| 国产亚洲欧美激情| 欧美成人精品在线播放| 日韩亚洲不卡在线| 亚洲精品你懂的| 国产在线高清精品| 国产亚洲毛片在线| 欧美日韩亚洲一区二| 欧美日韩精品一区二区三区四区 | 国产一区二区黄色| 国产农村妇女精品一区二区| 久久男人资源视频| 久久嫩草精品久久久精品一| 亚洲一区二区三区四区视频| 在线精品高清中文字幕| 在线看国产一区| 国产精品一区免费视频| 国产精品一区二区久久久久| 蜜桃久久精品乱码一区二区| 欧美成人午夜激情视频| 欧美在线中文字幕| 久久久天天操| 性色av一区二区三区| 一区二区三区高清在线| 亚洲专区一区| 一区二区欧美激情| 亚洲福利在线看| 欧美日韩国产一区精品一区 | 久久一区国产| 一本色道久久综合狠狠躁篇怎么玩| 国产视频综合在线| 欧美日韩一区二区欧美激情| 欧美三级电影网| 久久综合五月天婷婷伊人| 欧美成人精品激情在线观看| 性8sex亚洲区入口| 亚洲精品一区二区三区不| 亚洲日韩欧美视频一区| 好看的av在线不卡观看| 在线观看亚洲精品视频| 国产情侣久久| 在线 亚洲欧美在线综合一区| 欧美色另类天堂2015| 国产伦精品一区二区三区高清| 欧美三区免费完整视频在线观看| 国产精品毛片a∨一区二区三区|国| 欧美极品一区二区三区| 国产精品成人午夜| 免费永久网站黄欧美| 欧美日精品一区视频| 欧美精品大片| 国产精品乱码一区二三区小蝌蚪| 欧美日韩高清在线| 欧美日韩在线影院| 欧美日韩一区二区免费视频| 国产日韩欧美另类| 国产三级精品在线不卡| 99国产精品久久久久久久久久| 夜夜嗨av一区二区三区网站四季av | 亚洲国产黄色片| 亚洲国产一区在线| 欧美在线免费观看视频| 欧美精品久久久久久久免费观看| 欧美日本精品| 永久久久久久| 亚洲日本一区二区| 久久精品毛片| 国产精品视频男人的天堂| 国产综合自拍| 亚洲免费在线看| 欧美激情综合网| 国产精品美女一区二区| 亚洲精品欧美日韩专区| 久久免费视频在线观看| 欧美精品一区三区在线观看| 精久久久久久| 亚洲美女在线国产| 免费观看国产成人| 国产亚洲在线| 亚洲国产一区二区a毛片| 久久久水蜜桃| 国产亚洲精品资源在线26u| 亚洲国产日本| 久久综合色播五月| 激情欧美一区二区三区| 一本到12不卡视频在线dvd| 欧美电影美腿模特1979在线看| 一区国产精品| 久久久久久亚洲精品中文字幕 | 韩国av一区二区三区四区| 亚洲——在线| 欧美视频一区二区三区…| 国产欧美一区二区三区国产幕精品 | 亚洲欧美高清| 欧美无乱码久久久免费午夜一区| 国产日韩欧美自拍| 午夜精品一区二区三区在线播放| 欧美视频1区| 在线观看欧美日韩| 久久久精品国产免大香伊| 国产视频综合在线| 一本久道综合久久精品| 欧美破处大片在线视频| 日韩视频久久| 欧美日韩精品一区二区在线播放 | 影音先锋一区| 久久久久免费视频| 激情综合久久| 另类综合日韩欧美亚洲| 国产精品一区久久久| 欧美一区二区三区免费视频| 国产日韩亚洲欧美精品| 久久精品一二三| 久久综合狠狠综合久久综合88| 国产欧美日本一区视频| 99精品视频免费全部在线| 欧美日韩在线不卡一区| 亚洲小视频在线观看| 国产精品国产三级国产专播精品人| 尤物精品在线| 欧美激情一区二区在线| 99这里只有精品| 欧美体内谢she精2性欧美| 亚洲国产精品专区久久| 欧美国产第二页| 正在播放亚洲| 国产日韩一区在线| 久久精品一二三| 欧美日韩成人在线视频| 99人久久精品视频最新地址| 欧美日韩一区三区| 91久久久国产精品| 欧美日韩精品高清| 亚洲欧美不卡| 精品二区视频| 欧美国产精品中文字幕| 精品动漫3d一区二区三区免费| 免费观看日韩| 亚洲视频一区二区| 国产午夜亚洲精品理论片色戒| 久久综合激情| 狠狠色狠狠色综合人人|